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宋保亮课题组发明新型降胆固醇化合物
相干结果颁发于《天然•通讯》
公布工夫:2018-12-04 17:17  作者:  泉源:生命迷信学院  拜访次数:

旧事网讯 (通讯员韩玉芹) 12月3日,国际期刊 Nature Communications 《天然通讯》(IF=12.353)在线颁发了生命迷信学院宋保亮传授课题组的最新研讨结果,该事情发明了一个强效的促进羟甲基戊二酰辅酶A复原酶(HMG-CoA reductase,HMGCR)降解的化合物Cmpd 81。Cmpd 81能淘汰他汀诱导的HMGCR卵白的累积和低落胆固醇程度。

论文题为 Discovery of a potent HMG-CoA reductase degrader that eliminates statin-induced reductase accumulation and lowers cholesterol (《发明一个强效的促进HMGCR卵白降解的化合物从而淘汰他汀诱导的HMGCR卵白累积及低落胆固醇》)。宋保亮课题组的博士后江世友、唐静洁,华东师范大学李慧博士为论文配合第一作者,宋保亮与华东师范大学仇文卫副传授为配合通讯作者。该研讨的配合作者还包罗华东师范大学汤杰、杨帆传授,上海科技大学戚炜研讨员,武汉大学罗婕、史熊杰副传授等。该事情失掉了国度科技部、国度天然迷信基金、教诲部111引智基地以及湖北省天然迷信基金项目标赞助。

血液中恒久高程度的胆固醇可招致动脉粥样硬化,进而引发心脑血管疾病。他汀类药物(statin)是胆固醇分解途径中的限速酶HMGCR的竞争性克制剂,是现在临床重要的降胆固醇药物,被遍及用于心血管疾病的防备和医治。但是,他汀类药物医治后会招致HMGCR卵白代偿性的增长,这一效应会减弱他汀类药物的疗效和增长反作用。

在后期展现HMGCR降解机制的底子上,宋保亮课题组与华东师范大学仇文卫实行室互助,颠末一系列化合物设计、优化和活性剖析,发明了一个活性很强的促进HMGCR降解的化合物Cpmd 81。进一步的机制研讨评释Cmpd 81化合物经过促进HMGCR卵白的泛素化修饰,从而降解他汀诱导的HMGCR卵白。在高胆固醇血症和动脉粥样硬化小鼠模子中,Cmpd 81可低落胆固醇程度和淘汰动脉粥样硬化斑块的构成;Cmpd 81和他汀团结使用时,可进一步低落胆固醇程度和淘汰动脉粥样硬化斑块的构成。此研讨结果评释,诱导HMGCR卵白降解是降胆固醇的新计谋,尤其和他汀类药物团结在心血管疾病的医治方面具有遍及的使用远景。该研讨相干的挑选体系和化合物均已请求专利。

(编辑:陈丽霞)


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